• dr. Simone Iannone

VITAMINA D – OSPEDALIZZAZIONE e VACCINI


Il numero totale di pubblicazioni che menzionano la vitamina D è superiore a 93.600. Una semplice ricerca su pubmed.gov mostra che nel 2021 c'erano 5484 pubblicazioni con vitamina D nel titolo o nell' abstract. Notevolmente in aumento rispetto al 2020 in cui ce n’erano 4548. Nel 2021, 609 delle pubblicazioni con vitamina D nel titolo o nell'abstract riguardavano COVID-19 e 279 su SARS-CoV-2.

Le vaccinazioni a RNA sono state sviluppate per ridurre il rischio della gravità della malattia. Ma come stiamo imparando, la protezione della vaccinazione diminuisce velocemente con il tempo e potrebbe non essere così utile per nuove varianti (Omicron). Inoltre non ci sono studi su larga scala dei potenziali effetti collaterali futuri. Una delle intese quando la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha concesso l'autorizzazione all'uso di emergenza per i vaccini a RNA nel dicembre 2020 era che non esistevano metodi semplici per prevenire l'infezione o curare la malattia. Di conseguenza, c'è stato un blocco quasi totale dei mass media sulle informazioni riguardanti anche la vitamina D.


La prova che la vitamina D combatte la COVID-19

Sono stati condotti molti studi osservazionali sulla 25-idrossivitamina D sierica e sull'incidenza dell'infezione da SARS-CoV-2 , nonché sulla gravità e sulla morte per COVID-19. Lo studio di meta-analisi più completo includeva i dati di 76 studi osservazionali. [*]. Tuttavia, c'è stata la preoccupazione che le misurazioni vicino al momento della diagnosi possano causare una riduzione del livello di 25(OH)D misurato a causa della risposta infiammatoria acuta. Questi dati sono stati utilizzati per stimare l'entità di questo effetto. [*] I 19 studi possono essere suddivisi in quattro categorie: 25(OH)D al momento della diagnosi (7 studi); entro l'anno precedente (*); precedenti 10 anni (*); e 10-15 anni prima (*). Gli OR medi ponderati per ogni volta sono rispettivamente 2,08, 1,76, 1,27 e 1,04. Questi valori sono coerenti con un intervallo più lungo tra il prelievo di sangue e l'esito della salute associato a risultati peggiori per la salute a causa dei cambiamenti nei livelli di 25(OH)D. Se assumiamo che l'OR per il periodo inferiore a un anno sia corretto, l'OR al momento della diagnosi potrebbe essere un po' troppo alto. Anche se è così, ciò significa comunque che gli studi osservazionali con 25(OH)D misurato vicino al momento della diagnosi sono utili e implicano che un livello adeguato di vitamina D riduce significativamente il rischio di COVID-19. Ci sono una serie di fattori che aumentano il rischio di COVID-19 tra cui obesità, età avanzata e malattie concomitanti. L'obesità è un importante fattore di rischio poiché aumenta l'infiammazione sistemica e porta all'accumulo di vitamina D nel tessuto adiposo, che tende ad abbassare il livello di vitamina D in altri organi del corpo. Uno studio condotto a Boston, ha scoperto che mentre i pazienti con 25(OH)D > 30 ng/ml e BMI < 30 kg/m2 avevano un rischio significativamente ridotto di morte per COVID-19, un 25(OH) ) D > 30 ng/ml non era associato a un ridotto rischio di morte per i pazienti con BMI > 30 kg/m2. [*] Evidentemente è necessario un livello significativamente superiore a 30 ng/ml per ridurre il rischio nei pazienti obesi.


Meccanismo d’azione

I meccanismi innati del sistema immunitario mediante i quali la vitamina D riduce il rischio di infezione da SARS-CoV-2 e COVID-19 sembrano includere una ridotta vitalità e replicazione virale, nonché una ridotta produzione di citochine pro infiammatorie e il rischio della tempesta di citochine . Il sistema immunitario innato non è sensibile alla variante di SARS-CoV-2 coinvolta. Questo è importante perché il virus muta prontamente, riducendo così la capacità del sistema immunitario adattativo di rispondere in modo efficace. Pertanto, la vitamina D può fungere da ulteriore misura di protezione quando l'efficacia del vaccino diminuisce. Il livello sierico raccomandato di 25(OH)D per la prevenzione è compreso tra 40 e 60+ ng/ml, che potrebbe essere raggiunto con un range di dosaggio sicuro compreso tra 5000 e 10.000 UI/die di vitamina D3. In tutti gli studi, la vitamina D è stata purtroppo testata nello stesso modo in cui vengono testati i farmaci. Cioè, una vitamina è stata testata escludendo tutti gli altri nutrienti necessari per una salute ottimale. Ma a differenza dei farmaci, i nutrienti nel corpo umano lavorano insieme come una squadra e quindi dovrebbero essere testati di conseguenza. Ad esempio, il magnesio svolge un ruolo importante nell'attivare la vitamina D e altri benefici per la salute [*]. Gli effetti benefici includono la riduzione dello stress ossidativo, la riduzione del rischio di tempesta di citochine, il mantenimento dell'integrità endoteliale, l'aumento della fibrinolisi, la riduzione della coagulazione e il rafforzamento del sistema immunitario. Pertanto, il magnesio dovrebbe essere assunto insieme a integratori di vitamina D3. Studi osservazionali che esaminano i risultati dell'integrazione di vitamina D possono essere utilizzati per aiutare a determinare se gli effetti relativi al livello di 25(OH)D sono dovuti alla vitamina D piuttosto che a qualcos'altro come gli effetti non vitaminici dell'esposizione solare ai raggi UVB. Un articolo del Barcellona lo ha fatto per COVID-19. [*] Molte persone a Barcellona ricevono prescrizioni per la vitamina D3 o il calcifediolo [25(OH)D] dai loro medici, rendendo facile condurre studi osservazionali sull'effetto dell'integrazione. Le registrazioni erano disponibili per 108.343 pazienti a cui era stata prescritta vitamina D3 e 134.703 pazienti a cui era stato prescritto calcifeciolo. Quelli prescritti con vitamina D3 avevano un rischio inferiore del 5% di infezione da SARS-CoV-2 rispetto ai controlli [rapporto di rischio multivariato (HR) = 0,95 (IC 95%, da 0,91 a 0,98)], ma nessuna differenza significativa per COVID-19 o COVID grave -19 mortalità. Tuttavia, confrontando 9474 trattati con vitamina D3 che hanno raggiunto > 30 ng/ml con 7616 controlli non trattati con 25(OH)D < 20 ng/ml, le HR multivariate erano vicine a 0,7 per infezione da SARS-CoV-2, COVID-19 grave e Mortalità COVID-19. Gli stessi confronti per 16.276 trattati con calcifediolo rispetto a 7.616 controlli non trattati hanno rilevato HR multivariati o 0,69 (IC 95%, da 0,61 a 0,79) per l'infezione, 0,61 (da 0,46 a 0,81) per COVID-19 grave e 0,56 (da 0,42 a 0,76) per mortalità. Evidentemente è il livello di 25(OH)D effettivamente raggiunto che riduce il rischio di infezione. L'articolo più recente sulla vitamina D e il rischio di ospedalizzazione e mortalità per COVID-19 è stato pubblicato il 1 gennaio 2022. [*] Presentava un'analisi di 4599 pazienti veterani che ricevevano assistenza nelle strutture sanitarie del Dipartimento per gli affari dei veterani degli Stati Uniti che sono risultati positivi SARS-CoV-2 nel periodo dal 20 febbraio all'8 novembre 2020 e disponeva di dati sui livelli sierici di 25(OH)D dai 15 ai 90 giorni precedenti. Il 21% dei pazienti è stato ricoverato in ospedale e il 7,4% è morto entro 60 giorni dal test dell'indice SARS-CoV-2. I tassi di ospedalizzazione sono diminuiti dal 25% a 15 ng/ml al 18% a 60 ng/ml , mentre i tassi di mortalità sono diminuiti dall'11% per il livello di vitamina D = 15 ng/ml al 6% a 60 ng /ml (rapporto di rischio relativo corretto = 1,82). Ciò fornisce prove eccellenti dell'efficacia di un livello adeguato di vitamina D nel ridurre il rischio di gravi complicanze e mortalità da COVID-19.


Dare un senso alla ricerca

Gli studi osservazionali suggeriscono che il trattamento dei pazienti COVID-19 con vitamina D potrebbe essere utile. Il trattamento con calcifediolo dei pazienti affetti da COVID-19 in Spagna è abbastanza comune. Un articolo riportava i risultati del trattamento di 79 su 537 pazienti affetti da COVID-19 tra il 5 febbraio e il 5 maggio 2020. [*] Il trattamento utilizzava capsule di calcifediolo da 0,266 mg (equivalenti a 34.000 UI di vitamina D3), due il giorno 1, poi una ciascuno nei giorni 3, 7, 14, 21 e 28. Quattro (5%) pazienti trattati sono deceduti contro 90 (20%) pazienti non trattati. Il motivo per cui il calcifediolo in questo tipo di studio ottiene risultati molto migliori rispetto alla vitamina D3 è che aumenta la 25(OH)D sierica in poche ore anziché in pochi giorni. Ciò attiva rapidamente gli importanti meccanismi della vitamina D come la riduzione della sopravvivenza e della replicazione del virus SARS-CoV-2, nonché la riduzione della produzione di citochine pro-infiammatorie e della tempesta di citochine che danneggia lo strato epiteliale di molti organi. [*]


La luce del sole e le stagioni

È noto dalle varianti di virus esistenti che i tassi di infezione da SARS-CoV-2 sono inferiori in estate che in inverno. Ci sono ora tre ragioni ipotizzate per tassi più bassi in estate:

(1) livelli più alti di 25(OH)D;

(2) inattivazione di SARS-CoV-2 da UV solare;

(3) livelli sierici di ossido nitrico più elevati dall'esposizione ai raggi ultravioletti-A (320-400 nm).

L'esposizione ai raggi UVA solare aumenta l'ossido nitrico sierico liberandolo dai composti azotati sottocutanei, che è stato riscontrato per ridurre la pressione sanguigna. L'ossido nitrico ha anche effetti antivirali. Tutti e tre i motivi possono essere importanti. Per coloro che non assumono adeguati integratori di vitamina D, il livello ematico scende continuamente durante i mesi invernali nei paesi ad alta latitudine. Un'analisi dei decessi per COVID-19 da gennaio al 17 aprile 2020 è stata condotta rispetto alle dosi di luce solare alle latitudini in tre paesi, Inghilterra, Italia e Stati Uniti, dove le dosi solari UVB invernali sono troppo basse per produrre un'adeguata vitamina D, ad es. a nord della Florida [*]. I fattori di rischio di mortalità aggiustati erano i peggiori per l'Inghilterra e leggermente inferiori ma comunque gravi per gli Stati Uniti e l'Italia. L'effetto delle radiazioni UV nell'inattivazione di SARS-CoV-2 è stato delineato in uno studio di modellizzazione. [*] Sono stati utilizzati studi di laboratorio sullo spettro d'azione di inattivazione UV per SARS-CoV-2 con dati per le componenti spettrali della radiazione solare UV sulla superficie terrestre tra 70º S e 70º N per generare tempi di inattivazione dell'esposizione solare di mezzogiorno per i virus. L'UVA solare nell'intervallo da 366 a 405 nm è risultato essere il più importante, perché l'intensità UVA rimane forte per tutto il giorno, variando molto meno dell'intensità UVB. Tuttavia, l'inattivazione del virus dovuta all'esposizione alla luce solare è molte volte più veloce in estate che in inverno. Ad esempio, a 40º N, i tempi di inattivazione del virus variavano da due minuti a luglio a sei minuti a dicembre. Inoltre, il fatto che le persone trascorrono più tempo al sole in estate che in inverno si aggiunge ulteriormente alle differenze estate-inverno nell'inattivazione del virus. Può darsi che tutti e tre i fattori influenzino le variazioni stagionali dell'infezione da SARS-CoV-2 e dei tassi di COVID-19. Le implicazioni sono che le persone potrebbero trascorrere più tempo al sole in estate e assumere più integratori di vitamina D in inverno per raggiungere livelli di 25(OH)D nell'intervallo 40-60 ng/ml (100-150 nmol/L).Per fare ciò potrebbero essere necessarie da 5000 a 10.000 UI/die per la maggior parte degli adulti e avrebbero anche molti altri benefici per la salute.


Perché la vitamina D non è raccomandata?

Nonostante i recenti progressi nella comprensione dei benefici per la salute dei livelli più elevati di 25(OH)D e dell'integrazione di vitamina D, la US Preventive Service Task Force ha concluso in una revisione pubblicata su JAMA: "Nessuno studio ha valutato i benefici diretti o i danni dello screening per la vitamina D Tra le popolazioni asintomatiche residenti in comunità con bassi livelli di vitamina D, l'evidenza suggerisce che il trattamento con vitamina D non ha alcun effetto sulla mortalità o sull'incidenza di fratture, cadute, depressione, diabete, malattie cardiovascolari, cancro o eventi avversi. le prove non sono conclusive sull'effetto del trattamento sul funzionamento fisico e sull'infezione". [*] La tabella 1 in quella revisione presentava i risultati per i benefici e i danni di 45 studi randomizzati sulla vitamina D. Non sono stati riscontrati benefici o danni. I motivi per cui studi randomizzati controllati hanno mostrato scarsi effetti benefici sono semplici. Come è ormai noto, gli studi randomizzati e controllati tradizionali sulla vitamina D si basano su linee guida per i farmaci. I partecipanti vengono arruolati, generalmente con livelli di 25(OH)D superiori alla media della popolazione e ricevono piccole dosi di vitamina D, generalmente non superiori a 2000 UI/die. I risultati sono giudicati sulla base del trattamento rispetto al placebo. Come è ormai noto, tali RCT sono destinati al fallimento poiché è il 25(OH)D correlato ai risultati sulla salute, non la dose di vitamina D. [*] I ricercatori che hanno condotto lo studio sulla vitamina D e il diabete di tipo 2 (D2d) lo hanno capito dopo aver completato e riportato i risultati e successivamente hanno riferito che il rischio di progressione dal prediabete al diabete di tipo 2 era ridotto del 25% per ogni 10 ng/ ml da 20-30 ng/ml a > 50 ng/ml. [*] Se i sistemi di difesa dei polmoni non proteggono i polmoni dai danni causati da varie sostanze irritanti, possono svilupparsi danni permanenti, rendendo i polmoni più suscettibili a varie malattie respiratorie. Recentemente è stata pubblicata una revisione del potenziale terapeutico della vitamina D nelle malattie infiammatorie polmonari. [*] In questa recensione vengono analizzate le azioni della vitamina D sulle cellule infiammatorie, così come il loro significato clinico nelle malattie respiratorie. Uno studio recente ha esaminato le tendenze nello stato di vitamina D in tutto il mondo. Alcune regioni come il Medio Oriente e alcuni paesi asiatici hanno uno stato di vitamina D basso. [*] Un grande miglioramento è stato osservato in Finlandia dopo l'introduzione dell'arricchimento obbligatorio dei prodotti lattiero-caseari con vitamina D. Determinanti del declino dello stato di vitamina D sono una minore esposizione al sole, un maggiore uso di creme solari, un aumento dell'indice di massa corporea (BMI), una minore attività fisica e uno stato socioeconomico scadente. Determinanti dell'aumento dello stato di vitamina D sono l'arricchimento alimentare con integratori di vitamina D e vitamina D. Come mostrato dall'esempio finlandese, la fortificazione alimentare può portare a un aumento dello stato di vitamina D in tutta la popolazione.


Conclusione

Le prove che la vitamina D ha importanti benefici per la salute hanno continuato ad aumentare nel 2021. In particolare, i benefici nella riduzione del rischio di infezione da SARS-CoV-2 sono diventati più solidi, così come quelli per le malattie cardiovascolari. L'evidenza indica chiaramente che l'intervallo sano di 25(OH)D è compreso tra 30 e 40 ng/ml, con ulteriori prove per l'intervallo ottimale di 40-60 ng/ml. A causa degli stili di vita moderni, è molto difficile raggiungere quei livelli dall'esposizione solare ai raggi UVB e dalla dieta. Il modo più efficace per aumentare la 25(OH)D sierica è integrare con vitamina D3, di almeno 5000 UI/die fino a 10.000 UI/die. Dopo aver assunto un integratore per 4 mesi, un esame del sangue per il livello di vitamina D (livello suggerito 40-60 ng/ml) insieme al consiglio di un medico o nutrizionista può aiutare a impostare la dose. Quantità adeguate di magnesio nella dieta o negli integratori (400-600 mg/die sotto forma di malato, citrato o cloruro) sono necessarie per favorire l'azione della vitamina D. Gli integratori di altri nutrienti essenziali sono utili per potenziare il sistema immunitario, compreso lo zinco (50 mg/die con 2 mg/die di rame) e il selenio (100 mcg/die) .

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